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在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會(huì)同時(shí)使用多種藥物，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生藥物-藥物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果。DDI 評估通常從體外試驗(yàn)開始，確定可能影響藥物處置的因素以闡明潛在的 DDI 機(jī)制，并獲得用于進(jìn)一步研究的動(dòng)力學(xué)參數(shù)，其主要內(nèi)容包括：確定藥物的主要消除途徑；評估相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物處置的貢獻(xiàn)；考察藥物對代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響。長期以來，藥物代謝酶一直是DDI研究的重點(diǎn)，近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究取得重大進(jìn)展，轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物研究中的重要性也日益引起關(guān)注。

1    什么是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體？

轉(zhuǎn)運(yùn)體（Transporter）是指貫穿于各組織細(xì)胞膜上介導(dǎo)內(nèi)源性或外源性物質(zhì)進(jìn)出生物膜的跨膜蛋白。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是以藥物為基質(zhì)，存在于組織或器官的細(xì)胞膜表面，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)總稱，主要包括兩個(gè)超家族：ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族（ATP binding cassette superfamily，ABC）和溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族（solute carrier family，SLC），主導(dǎo)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程，影響著藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄。

ABC家族轉(zhuǎn)運(yùn)體由跨膜區(qū)和ATP結(jié)合區(qū)域組成，直接利用ATP分解產(chǎn)生的能量來進(jìn)行物質(zhì)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與ATP酶活性直接相關(guān)，屬于原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)類型。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分為七個(gè)亞型，即ABCA~G。

SLC家族轉(zhuǎn)運(yùn)體包括65個(gè)家族458個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，利用細(xì)胞內(nèi)外電化學(xué)電位差或離子梯度提供能量跨膜運(yùn)輸?shù)孜?。與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)主要包括SLC21基因亞家族、SLC22A基因亞家族、SLC15A基因亞家族和SLC47A基因亞家族。

2    轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的重要性

轉(zhuǎn)運(yùn)體在人體全身組織中均有表達(dá)，通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。轉(zhuǎn)運(yùn)體與代謝酶協(xié)同作用可以影響藥物的處置和藥理作用。藥物也可以影響轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)或活性，從而導(dǎo)致內(nèi)源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物質(zhì)的處置發(fā)生改變。

在臨床應(yīng)用中，已發(fā)現(xiàn)有多種轉(zhuǎn)運(yùn)體與藥物相互作用有關(guān)。介導(dǎo)藥物外排的轉(zhuǎn)運(yùn)體主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、 或多藥耐藥蛋白1（Multi-drug resistance 1 protein，MDR1）、乳腺癌耐藥蛋白（Breast cancer resistance protein，BCRP），屬于AT P結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體家族成員，可利用水解ATP的能量對藥物及內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效，屬于溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體家族成員，主要包括有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（Organic anion transporting polypeptide， OATPs）、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（Organic anion transporter，OATs）、多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體（Multidrug and toxin extrusion proteins，MATEs）、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（Organic cation transporter，OCTs）等。

近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究取得了重大進(jìn)展，多種藥物已被證明是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑。如他汀類、青霉素、甲氨蝶呤等屬于OATP1B1的底物，而環(huán)孢素、沙奎那韋、利福平及某些黃酮類化合物可抑制OATP1B1的轉(zhuǎn)運(yùn)功能；P-gp的底物多是疏水性陽離子，維拉帕米、環(huán)孢素A可競爭P-gp的結(jié)合位點(diǎn)，抑制或阻斷P-gp的外排功能；BCRP的底物包括普伐他汀及多種植物雌激素，而雌二醇是BCRP的特異性抑制劑。綜上所述，轉(zhuǎn)運(yùn)體可不同程度的影響藥物的吸收、分布、排泄及藥物相互作用，明確藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有利于提高藥物的安全性和有效性，指導(dǎo)臨床合理用藥，轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究勢在必行。

3    IPHASE轉(zhuǎn)運(yùn)體相關(guān)產(chǎn)品

IPHASE憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，推出了ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡和SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞產(chǎn)品，助力于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)研究。

表1 ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡

表2 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品，望廣大科研工作者咨詢。

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