肝臟是藥物代謝的主要器官。但是，隨著分子生物學(xué)如蛋白質(zhì)分離純化技術(shù)、免疫抗體標(biāo)記及cDNA技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，越來(lái)越多的藥物代謝酶在肝外組織和器官中被發(fā)現(xiàn)。再加上藥物代謝研究的不斷深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)有些藥物在肝內(nèi)和肝外都有代謝，而有些藥物的部分代謝過(guò)程僅在肝外的特定組織進(jìn)行，如維聲素D3的1位羥化僅于腎臟中代謝，更加證實(shí)了肝外組織在藥物代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
1 藥物的腎臟代謝
除了維持水和電解質(zhì)平衡的生理功能以及排泄內(nèi)源性和外源性物質(zhì)外，腎臟也是Ⅰ相和Ⅱ相代謝生物轉(zhuǎn)化的重要器官。腎臟中的藥物代謝酶主要分布于腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì)中，尤其是腎皮質(zhì)中酶的種類更豐富。
腎中的Ⅰ相代謝酶主要有P450 酶、脫氫酶及各種單加氧酶等，但其含量或活性均明顯低于肝臟藥酶，所以藥物在腎臟中的 I 相代謝處于次要地位。腎中的藥物代謝酶主要是Ⅱ相代謝酶，如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、N-乙?；负桶被峤Y(jié)合酶等，因此Ⅱ相代謝在藥物的腎代謝中占據(jù)主要的地位。
表 1 腎臟中主要代謝酶的分布情況
注：“√"代表有該酶分布；“×"代表沒(méi)有該酶分布。
來(lái)源：王廣基, 劉曉東, 柳曉泉. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)[M]. 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005.
腎臟是機(jī)體重要的排泄器官，藥物進(jìn)入機(jī)體后，以原形或者代謝物經(jīng)腎臟排泄。藥物在腎臟中的代謝促進(jìn)了藥物靶向性組織分布系統(tǒng)的發(fā)展，藥物的靶向性組織分布避免了藥物的一些副作用。藥物在腎中代謝后，可以使其排泄和重吸收發(fā)生改變。除了甲基化代謝物外，大多數(shù)結(jié)合反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生極性更強(qiáng)的代謝物而被迅速排出體外。由于腎臟是藥物的主要消除器官，腎功能的改變將會(huì)直接影響到藥物經(jīng)腎臟的代謝和排泄，對(duì)于腎功能障礙的病人，在用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎，制訂相應(yīng)的給藥方案。
2 IPHASE腎臟代謝產(chǎn)品及優(yōu)勢(shì)
IPHASE憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)出了不同種屬動(dòng)物的腎微粒體、腎S9、腎胞質(zhì)液、腎勻漿等產(chǎn)品，助力于藥物的腎臟代謝研究。
l 酶活高
酶活可對(duì)標(biāo)或高于同類進(jìn)口產(chǎn)品
l 批量生產(chǎn)
采用批量生產(chǎn)方式，庫(kù)充充足，可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)
l 貨期短
國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨，保障客戶使用需求
l 售后服務(wù)機(jī)制健全
有專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)
l 可定制
可提供特定物種、特定模型和特定年齡等非常規(guī)樣品的定制服務(wù)
表2 IPHASE腎微粒體產(chǎn)品
表3 IPHASE腎S9產(chǎn)品
表4 IPHASE腎胞質(zhì)液產(chǎn)品
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