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Banoxantrone

MCE 國際站：Banoxantrone dihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13562A

CAS：252979-56-9

Synonyms：AQ4N dihydrochloride

純度：99.46%

存儲(chǔ)條件：-20°C，避光，氮?dú)獗４?*溶劑中：-80°C，2 年；-20°C，1 年（避光，氮?dú)獗４妫?/p>

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Banoxantrone dihydrochloride 是一種新型生物還原劑，可還原成穩(wěn)定的 DNA 親和性化合物 AQ4，AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑。

生物活性：Banoxantrone dihydrochloride 是一種新型生物還原劑，可以還原為穩(wěn)定的 DNA 親和化合物 AQ4，它是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑。 體外 Banoxantrone (AQ4N) 在缺氧環(huán)境中可以還原為穩(wěn)定的 DNA 親和劑 AQ4。 AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑，能夠破壞在輻射損傷腫瘤氧合良好的細(xì)胞后募集到細(xì)胞周期中的細(xì)胞^[1]。在 9L 大鼠膠質(zhì)肉瘤和 H460 人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)物中，Banoxantrone 在缺氧條件下的細(xì)胞毒性比常氧條件下高 8 倍以上，但對(duì)其他 11 種人癌細(xì)胞系則不然。 DT-心肌黃酶蛋白水平和巴諾蒽醌化學(xué)敏感性在整個(gè)癌細(xì)胞系組中的相關(guān)性很差，而巴諾蒽醌化學(xué)敏感性不受 DT-心肌黃酶抑制劑的影響^[2]。 Banoxantrone 是一種雙 N-氧化物，通過兩個(gè)連續(xù)的雙電子還原還原為叔胺 AQ4，這是一種對(duì)需氧和缺氧細(xì)胞均有效的細(xì)胞毒劑。 AQ4，而非 AQ4N，以高親和力嵌入 DNA 中，生成穩(wěn)定持久的復(fù)合物，可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 并導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞死亡^[3]。 體內(nèi) Banoxantrone (200 mg/kg) 顯著增強(qiáng)由輻射引起的腫瘤生長延遲。當(dāng)以單次劑量 (12 Gy) 和多次分割方案 (5x3 Gy) 進(jìn)行放療時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。一項(xiàng)對(duì)巴諾蒽醌 (AQ4N) 給藥時(shí)間安排的研究表明，可以在很長一段時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生最大效果（給藥前 4 天至放療后 6 小時(shí)）。這些結(jié)果表明，Banoxantrone 作為生物還原藥物具有巨大的潛力^[1]。 banoxantrone 細(xì)胞毒性體內(nèi) 的激活需要比通過血管擴(kuò)張或抗血管生成藥物治療^[2] 容易實(shí)現(xiàn)的更廣泛或更長時(shí)間的腫瘤缺氧。因此，將巴諾蒽醌納入常規(guī)化放療方案以腫瘤的含氧和缺氧區(qū)域?yàn)槟繕?biāo)，并有可能提高治療的有效性。單劑量 60 mg/kg banoxantrone 可增強(qiáng) RT112（膀胱）和 Calu-6（肺）異種移植物對(duì)順鉑和放射治療的反應(yīng)。 Banoxantrone 將提高臨床前模型中放化療的療效^[3]。

體外：巴諾蒽醌 (AQ4N) 在缺氧環(huán)境中可還原為穩(wěn)定的 DNA 親和劑 AQ4。AQ4 是一種有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 抑制劑，在腫瘤中氧合良好的細(xì)胞受到輻射損傷后，它能夠破壞進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞[1]。在 9L 大鼠神經(jīng)膠質(zhì)肉瘤和 H460 人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞培養(yǎng)物中，巴諾蒽醌在缺氧條件下的細(xì)胞毒性比常氧條件下高 8 倍以上，但對(duì)其他 11 種人類癌細(xì)胞系則無此影響。DT-黃遞酶蛋白水平和巴諾蒽醌化學(xué)敏感性在癌細(xì)胞系組中相關(guān)性較差，且巴諾蒽醌化學(xué)敏感性不受 DT-黃遞酶抑制劑的影響[2]。 Banoxantrone 是一種雙 N 氧化物，通過兩次連續(xù)的雙電子還原被還原為叔胺 AQ4，后者是一種對(duì)需氧和缺氧細(xì)胞都有效的細(xì)胞毒性劑。AQ4（而非 AQ4N）以高親和力插入 DNA 中，形成穩(wěn)定持久的復(fù)合物，可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 II 并導(dǎo)致 DNA 損傷和細(xì)胞死亡[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：巴諾蒽醌 (200 mg/kg) 可顯著延長放射引起的腫瘤生長延遲。當(dāng)以單劑量 (12 Gy) 和多次分割方案 (5x3 Gy) 施用輻射時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。一項(xiàng)關(guān)于巴諾蒽醌 (AQ4N) 給藥時(shí)間安排的研究表明，在很長的一段時(shí)間內(nèi)可以產(chǎn)生最大效果 (藥物給藥時(shí)間為輻射前 4 天至輻射后 6 小時(shí))。這些結(jié)果表明巴諾蒽醌具有作為生物還原藥物的巨大潛力[1]。體內(nèi)激活巴諾蒽醌細(xì)胞毒性需要腫瘤缺氧，這種缺氧比血管擴(kuò)張或抗血管生成藥物治療更容易實(shí)現(xiàn)[2]。因此，將巴諾蒽醌納入常規(guī)化放療方案可以同時(shí)針對(duì)腫瘤的含氧區(qū)域和缺氧區(qū)域，并有可能提高治療效果。單劑量 60 mg/kg 巴諾蒽醌可增強(qiáng) RT112（膀胱）和 Calu-6（肺）異種移植對(duì)順鉑和放射療法治療的反應(yīng)。巴諾蒽醌將在臨床前模型中提高放化療的療效[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 使用 T50/80 荷瘤小鼠。當(dāng)腫瘤達(dá)到 6.5-9.0 毫米的幾何直徑 (GMD) 時(shí)進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)。Banoxantrone (AQ4N) 以 200 毫克/千克的劑量通過單次腹腔注射給藥。在單劑量 12 Gy（300 kVp Siemens Stabilipan，劑量率為 2.56 Gy min-1）X 射線照射前 30 分鐘給藥。在治療后的一段時(shí)間內(nèi)切除腫瘤并置于冰上。如上所述，在冰冷的 PBS 中制備單細(xì)胞懸浮液。離心后，將細(xì)胞稀釋在含有 10% FCS（1x106 細(xì)胞/毫升）的冷 EMEM 中。取 100 μL 該懸浮液用于彗星試驗(yàn)。該程序針對(duì)照射后 0 至 120 小時(shí)的不同時(shí)間間隔內(nèi)切除的腫瘤進(jìn)行。結(jié)果匯總自三個(gè)單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：切除未經(jīng)處理的T50/80腫瘤（6.5-9.0 mm幾何直徑（GMD））并通過機(jī)械破碎在冰冷的磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）中輕輕分解。通過40μm網(wǎng)過濾制備單細(xì)胞懸浮液。然后將它們離心并以106個(gè)細(xì)胞/ mL的濃度重新懸浮在含有10％胎牛血清（FCS）的Eagle's最-低必需培養(yǎng)基（EMEM）中。將細(xì)胞（20 mL）置于125 mL橡膠密封玻璃瓶中。將它們?cè)?7°C下充氣2小時(shí)以提供良好的氧合條件，即95％空氣/5％二氧化碳或缺氧條件95％N2/5％CO2。在此期間的最后90分鐘通過密封蓋注射加入Banoxantrone（AQ4N）（20μM）。洗掉藥物并將細(xì)胞重新懸浮在新鮮培養(yǎng)基中。用于DNA分析為了防止細(xì)胞損傷，在操作后 0 至 96 小時(shí)的不同時(shí)間對(duì)等分試樣（105 個(gè)細(xì)胞）進(jìn)行處理。為了評(píng)估維持切除的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)的效果，還將樣品在上述培養(yǎng)基中在 37°C、95% 空氣/5% CO2 下培養(yǎng) 24 小時(shí)。然后收獲懸浮生長的細(xì)胞并放入玻璃瓶中，并進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行兩次并匯總結(jié)果[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Topoisomerase II

熱-銷產(chǎn)品：Kansuinine A  | Rotundic acid  | Mannan  | Amaroswerin  | trans-Permethrin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Hejmadi MV, et al. DNA damage following combination of radiation with the bioreductive drug AQ4N: possible selective toxicity to oxic and hypoxic tumour cells. Br J Cancer. 1996 Feb;73(4):499-505.
[2]. Manley E Jr, et al. Impact of tumor blood flow modulation on tumor sensitivity to the bioreductive drug banoxantrone. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Feb;344(2):368-77.
[3]. Williams KJ, et al. In vivo activation of the hypoxia-targeted cytotoxin AQ4N in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Dec;8(12):3266-75.