客戶之聲
諾伯特·蓋特曼博士
杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院
大學(xué)癌癥中心（University Cancer Center、UTZ） 專務(wù)理事
血液內(nèi)科、腫瘤科、臨床免疫科 高級醫(yī)師
杜塞爾多夫大學(xué)癌癥中心（University Cancer Center、UTZ） 專務(wù)理事。主要以被稱為MDS（骨髓異常增生綜合征）的白血病前期病癥為中心研究惡性骨髓疾病。另外，基于MDS的特定形態(tài)中發(fā)現(xiàn)有核紅細胞（成熟的紅血球前體細胞）的線粒體中存在明顯的鐵過?，F(xiàn)象，對鐵代謝相關(guān)的特定問題也具有研究興趣。
杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院具有30年以上的MDS研究歷史。擁有大量MDS注冊病歷的該大學(xué)醫(yī)院，將長期對疾病的經(jīng)過進行詳細記錄作為重點，在這類疾病的病理學(xué)、診斷、風(fēng)險評估中已成為重要的研究基礎(chǔ)。蓋特曼博士等長年收集大量的骨髓及血液樣本，并將其保管在MDS病歷的生物材料數(shù)據(jù)庫中。并通過數(shù)據(jù)庫內(nèi)信息，在分子生物學(xué)層面上進行分析。
骨髓鉆孔活組織檢查或三維細胞培養(yǎng)的組織微陣列，在顯微鏡觀察中是特別困難的課題
1. 鐵粒幼細胞性貧血的病理
2. 三維細胞培養(yǎng)中骨髓異常增生綜合征的病理
3. 醫(yī)藥品開發(fā)：NEDD化抑制劑
MDS作業(yè)團隊由碩士課程的學(xué)生2名、研究醫(yī)生1名、BTA（生物學(xué)技術(shù)助理）1名組成。
蓋特曼博士說道“試用熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列后，被其超高的性價比，以及豐富的模塊帶來的可擴展性所折服。像我們這樣的小規(guī)模作業(yè)團隊也可從財團獲得資金而得以購買，而表示衷心感謝。相信可逐步擴充新的模塊"。
團隊中負(fù)責(zé)對3種血液腫瘤進行細胞級別研究的成員，已將正置熒光顯微成像系統(tǒng)作為標(biāo)準(zhǔn)器械使用，成功實施了使用最多7個熒光染料的Opal多重IHC實驗。但是，該顯微鏡無法滿足他們的各種需求，這是導(dǎo)入熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的原因之一。
該團隊獨立開發(fā)出MDS骨髓鉆孔活檢查TMA（組織微陣列）。該TMA包括AML（急性骨髓性白血?。┗颊叩慕M織和正常對照組的組織進行對比。評價TMA相關(guān)免疫組織化學(xué)研究時，熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的一大優(yōu)點在于，可將TMA上的一個樣本或多個樣本匯總至1張圖像。
蓋特曼博士說道“要在1張圖像中顯示2 mm的核，圖像拼接功能尤其重要"。
圖像拼接功能對骨髓前體細胞的in vitro培養(yǎng)評價也有效。例如，準(zhǔn)備以有核紅細胞的線粒體為目標(biāo)結(jié)構(gòu)進行研究時，熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的一大優(yōu)點當(dāng)然是倒置的光路，由此能夠輕松進行細胞培養(yǎng)的定位與評價。另外西蒙·布里爾（BTA）補充說道?！斑@個顯微鏡和軟件可以讓觀察更加直觀。使用分析軟件，可通過各種方法輕松地快速處理圖像"
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鐵粒幼細胞性貧血是指，在紅血球生成前體細胞的線粒體中過度蓄積大量鐵的特殊MDS。該疾病從1950年代開始被人知曉，但其機制仍不明確。若干年前發(fā)現(xiàn)75至80％的鐵失利用性貧血患者存在SF3B1基因的剪接體變異。就是說，線粒體吸收鐵后，被稱為亞鐵螯合酶的酶無法將鐵高效吸入原卟啉，導(dǎo)致鐵大量蓄積在線粒體基質(zhì)。最終導(dǎo)致血紅素合成驟減。如果沒有血紅素，細胞就會發(fā)出“鐵不足"的信號，導(dǎo)致線粒體中的鐵過剩進一步加劇。過剩的鐵使線粒體發(fā)生氧化、損傷。
為了探究鐵與卟啉無法順利結(jié)合的原因，蓋特曼博士正在研究線粒體內(nèi)膜或基質(zhì)的蛋白質(zhì)相互作用。使用熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列，通過PLA（鄰位連接技術(shù)）將蛋白質(zhì)間相互作用可視化為熒光信號，檢查膜復(fù)合體中是否有構(gòu)造異常。另外使用光學(xué)切片功能，還可獲得無熒光模糊的清晰圖像。僅抽取來自各對焦平面的信號，可創(chuàng)建全幅對焦圖像。作為研究對象的蛋白質(zhì)相互作用中，有亞鐵螯合酶與“線粒體血紅素代謝復(fù)合體"的相互作用參與，其中一部分是過渡性物質(zhì)。
研究醫(yī)生法蒂梅·馬蒂迪回憶道，“訪問波恩的作業(yè)團隊時，偶然看到了BZ系列的展示。立刻被這個小型裝置所具有的各種功能所折服"。
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蓋特曼博士及其團隊，為了確認(rèn)骨髓前體細胞的運動，目前已在研究室確立了三維細胞培養(yǎng)技術(shù)。以往只能進行普通的二維集落分析實驗。三維培養(yǎng)是造血前體細胞在半固體培養(yǎng)基中形成集落，并在該狀態(tài)下進行研究的方法。但是，三維細胞培養(yǎng)對顯微鏡的要求更高，由此熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的Z棧功能及圖像拼接功能、光學(xué)切片功能得以發(fā)揮真正價值。這些功能成為導(dǎo)入熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的決定因素。蓋特曼博士等針對三維細胞培養(yǎng)的免疫組織化學(xué)及核染色、DNA-RNA混合構(gòu)造的檢測等用途，正在開發(fā)新的可視化方法。
對于還未充分驗證效果的NEDD化抑制劑，當(dāng)前正在進行臨床試驗。蓋特曼博士的團隊正在研究該新藥對造血前體細胞及其分化產(chǎn)生哪些影響。其中EGFR（表皮生長因子受體）的PLA（鄰位連接技術(shù)）檢測細胞表面的受體同源二聚化，其結(jié)果是在細胞內(nèi)部發(fā)生受體的磷酸化反應(yīng)，從而充當(dāng)細胞增殖時的信號的效果。在進行采訪時，由于初期結(jié)果還沒有發(fā)表，因此無法提供更準(zhǔn)確的信息。
對于蓋特曼博士的作業(yè)團隊來說，熒光顯微成像系統(tǒng)BZ系列的導(dǎo)入是重大的進步。在杜塞爾多夫大學(xué)內(nèi)的過渡項目中其他研究人員也將使用BZ系列。
熒光顯微成像系統(tǒng) 產(chǎn)品目錄
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