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GLP-1 藥物生產(chǎn)新助力，安捷倫 Vaya 手持拉曼助力合成肽生產(chǎn)原料驗證
肽類藥物憑借其特異性、選擇性和高效性，在治療多種疾病方面發(fā)揮著重要作用，如 GLP-1 RAs 在糖尿病治療和體重管理方面效果顯著，市場需求不斷攀升，從而推動大規(guī)模合成肽生產(chǎn)。目前，合成肽主要通過固相肽合成（SPPS）或液相肽合成（LPPS），其中，F(xiàn)moc 保護的氨基酸是關(guān)鍵起始原料。為保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全，使用前需對原料進行身份驗證。但傳統(tǒng)拉曼手持設備在驗證時需打開容器采樣，易污染原料、縮短保質(zhì)期，且不適用于對光和空氣敏感的 Fmoc 保護的氨基酸。
安捷倫 Vaya 手持拉曼采用空間位移拉曼光譜（SORS）技術(shù)，可穿透多種透明或不透明容器驗證原料，無需開封。本文實驗證實了 Vaya 能夠穿透不同類型的包裝對四種 Fmoc 保護的氨基酸進行驗證。
圖 1. Agilent Vaya 手持拉曼光譜儀用于驗證 Fmoc 保護的氨基酸
實驗材料：Fmoc 保護的氨基酸樣品由 Sigma-Aldrich 提供，分別裝在白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶或琥珀瓶中。
實驗方法：在 Vaya 設備上針對四種 Fmoc 保護的氨基酸開發(fā)方法，設備軟件可創(chuàng)建方法并確保模型可區(qū)分。開發(fā)方法時，根據(jù)容器類型選擇合適的容器扣除選項，如琥珀瓶選“玻璃”，白色 HDPE 瓶選“厚塑料”。
實驗結(jié)果：創(chuàng)建并驗證方法后，系統(tǒng)可在 40 秒內(nèi)通過琥珀瓶或白色 HDPE 瓶識別和區(qū)分 Fmoc 保護的氨基酸，并給出清晰的通過/不通過結(jié)果。
Fmoc 保護的氨基酸在琥珀瓶和白色 HDPE 瓶中均顯示出可區(qū)分的拉曼光譜。Vaya SORS 技術(shù)能快速區(qū)分和驗證其身份。在拉曼光譜中，1481cm-1處的特征峰歸因于帶 Fmoc 保護的基團，這是 Fmoc 保護的氨基酸特有的。此外，1003cm-1、1026cm-1、1528cm-1處的峰對應芳香基團，而 1675cm-1和 1687cm-1 處的峰可識別羰基基團。
圖 2. 四種 Fmoc 保護的氨基酸原料及其包裝
隨著肽類生物制劑（如 GLP-1 受體激動劑）需求的持續(xù)增長，其有望超過現(xiàn)有制造能力。安捷倫 Vaya 手持拉曼原料身份驗證系統(tǒng)不僅提高了原料驗證的效率，避免了傳統(tǒng)方法可能導致的污染問題，還有助于滿足監(jiān)管機構(gòu)對藥品生產(chǎn)原料驗證的嚴格要求。在肽類生物制劑需求持續(xù)增長、制造能力面臨挑戰(zhàn)的當下，該系統(tǒng)為合成肽生產(chǎn)企業(yè)提供了高效、可靠的原料驗證解決方案，有望推動整個行業(yè)的進一步發(fā)展。