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體外代謝對于新藥開發(fā)意義重大

閱讀:2373      發(fā)布時(shí)間:2020-7-2
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  新藥開發(fā)是一項(xiàng)成本高,周期長,風(fēng)險(xiǎn)高的系統(tǒng)工程。藥物代謝研究與新藥開發(fā)的許多方面密切相關(guān),包括候選化合物的設(shè)計(jì)和先導(dǎo)化合物的篩選。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比,體外研究可以直接觀察候選化合物與測試目標(biāo)之間的選擇性相互作用,而無需消耗大量樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它快速且易于操作,適用于代謝信息不清楚的候選化合物的高通量篩選。
 

體外代謝

  通過使用各種體外代謝模型來篩選候選化合物的代謝特征(例如代謝穩(wěn)定性,代謝多態(tài)性,活性/毒性代謝物的產(chǎn)生,參與代謝和代謝相互作用的藥物代謝酶等),可以用來改善代謝速度過快或產(chǎn)生有毒代謝物或合成活性代謝物或有毒代謝物的候選化合物的結(jié)構(gòu)通過模擬活性代謝物的結(jié)構(gòu)獲得了新的候選化合物。與體內(nèi)代謝研究相比,體外研究可以通過在新藥開發(fā)的早期階段使用候選化合物的體外參數(shù)來合理預(yù)測候選化合物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為,為以后的療效,藥代動(dòng)力學(xué)和安全性指導(dǎo)模型的選擇評估,并縮小了體內(nèi)研究的篩選范圍。
  目前,體外代謝研究已廣泛用于新藥的早期代謝評價(jià),主要涉及代謝穩(wěn)定性,代謝酶亞型的鑒定和代謝相互作用。新藥開發(fā)過程通常包括四個(gè)階段:臨床前研究,臨床試驗(yàn),批準(zhǔn)和銷售。藥物代謝研究在藥物開發(fā)的前兩個(gè)階段,尤其是在藥物開發(fā)的早期階段,起著重要的作用。近年來,隨著高分辨率分析技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,一系列基于肝臟的體外研究模型已廣泛用于新藥開發(fā)的早期評估中。

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