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TREM1 簡介

髓細胞觸發(fā)受體1(TREM1)是一種蛋白質(zhì)，是由TREM1基因編碼的。TREM-1通過進一步增加促炎癥細胞因子的產(chǎn)生來擴大Toll樣受體誘導的炎癥。髓細胞觸發(fā)受體1（TREM-1）是近年發(fā)現(xiàn)的表達于髓樣細胞的免疫球蛋白超家族活化受體，屬于免疫球蛋白超家族成員。其天然配體尚不明確，表達主要受細菌、真菌及細菌代謝產(chǎn)物脂多糖（LPS）上調(diào)。TREM-1選擇性地表達于血液中性粒細胞和單核細胞，通過激活這些細胞，引起白介素-8（IL-8）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥前化學增活素的分泌，從而在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

TREM-1的基因位于人類6號染色體，含234個氨基酸，其氨基酸序列開始于一個疏水性的信號縮氨酸。該受體的胞外區(qū)由一個單獨的免疫球蛋白V區(qū)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，跨膜區(qū)包括一個帶正電的賴氨酸殘基，而胞質(zhì)區(qū)僅由幾個氨基酸組成。當TREM-1結(jié)合糖基后，其分子量為30 kD，而未結(jié)合糖基時為26 kD。TREM-1通過關(guān)聯(lián)信號轉(zhuǎn)導分子DAP12（DNAX activation protein of 12 000）向細胞內(nèi)傳導活化信號。

TREM-1在細胞水平動脈粥樣硬化中的作用

體外人內(nèi)皮細胞株的研究表明，TREM-1的激活增加了促炎細胞因子(IL-1β、腫瘤壞死因子-α)的產(chǎn)生，上調(diào)了caspase1基因的表達，降低了一氧化氮的表達，導致內(nèi)皮細胞功能障礙和氧化性低密度脂蛋白誘導的內(nèi)皮細胞死亡。來自體外小鼠和人類動脈粥樣硬化模型的數(shù)據(jù)表明，細胞內(nèi)攝取氧化型低密度脂蛋白以劑量依賴的方式上調(diào)巨噬細胞的TREM-1基因表達。此外，在同一項研究中，發(fā)現(xiàn)mTREM-1被動脈粥樣硬化斑塊中性粒細胞來源的PGLYRP-1、泡沫細胞來源的HMGB-1和氧化的低密度脂蛋白激活。TREM-1的激活增加了巨噬細胞的低密度脂蛋白清道夫受體(CD36，巨噬細胞清道夫受體-1，低密度脂蛋白受體)的表達，從而啟動了TREM-1的激活和脂質(zhì)攝取之間的自我延續(xù)的惡性循環(huán)。此外，巨噬細胞中TREM-1的激活可誘導脂質(zhì)過氧化和促炎細胞因子(腫瘤壞死因子-α、IL-1β、IL-1α、IL-8)的產(chǎn)生?？傮w而言，這些發(fā)現(xiàn)表明TREM-1激活、單核細胞募集、泡沫細胞形成和氧化應(yīng)激之間存在直接聯(lián)系。