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技術(shù)文章

NA對(duì)A型流感病毒的毒力的作用

閱讀:1351          發(fā)布時(shí)間:2011-6-16

NA是除HA外的另一種病毒囊膜表面糖蛋白,以同源四聚體形式存在,呈蘑菇狀,也具有亞型和株的特異性。NA在子代病毒從宿主細(xì)胞表面釋放時(shí),能防止病毒聚集,并促進(jìn)病毒穿過覆蓋在呼吸道上皮細(xì)胞的黏液而擴(kuò)散。其機(jī)制是NA具有廢除受體的酶活性,它能祛除宿主細(xì)胞表面唾液酸殘基,否則當(dāng)新生病毒在出芽時(shí),會(huì)立即與唾液酸殘基(病毒受體)結(jié)合并聚集而成簇成團(tuán),不能釋放到細(xì)胞外。

Goto等對(duì)zui早的人流感病毒分離株A/WS/33(HIND進(jìn)行了研究并提出了能解釋流感病毒毒力的另一種機(jī)制。A/WS/33經(jīng)過在小鼠的腦內(nèi)接種與多次傳代獲得了毒力改變的病毒株A/WSN/33,雖然HA不含多堿性氨基酸裂解序列,但在細(xì)胞培養(yǎng)中不需要外源絲氨酸蛋白酶就可產(chǎn)生病變,并且在動(dòng)物傳代時(shí)獲得了神經(jīng)嗜性和高致病力。解釋A/WSN/33病毒毒力的新機(jī)理主要是病毒的NA糖蛋白能結(jié)合血清中的一種絲氨酸蛋白酶--宿主血纖維蛋白溶酶原。Goto等認(rèn)為,A/WSN/33病毒NA的C末端有一個(gè)賴氨酸殘基(1ys453),它能與血清中一種絲氨酸蛋白酶(即纖維蛋白酶)原連接,高水平的該蛋白酶結(jié)合在病毒粒子附近,可直接激活了HA的裂解。

此外,NA 146位上一個(gè)糖基化位點(diǎn)的喪失對(duì)于HA的血纖維蛋白溶酶原的活性也是很重要的,因?yàn)檫@個(gè)糖基化位點(diǎn)是蛋白酶結(jié)合的空間障礙。若在NAl46位恢復(fù)這個(gè)糖基化位點(diǎn),那么它就抑制了HA的血纖維蛋白溶血酶原的裂解性。而在A/WS/33病毒中,NA具有賴氨酸C末端,并且有一個(gè)糖基化位點(diǎn),它不能結(jié)合血纖維蛋白溶酶原。Castrucci等(1993)通過反向遺傳操作A/WSN/33的NA基因結(jié)果還顯示,NA蛋白莖部長度對(duì)其生物學(xué)活性很重要,NA莖長在o~52個(gè)氨基酸的長度變化時(shí),病毒在組織培養(yǎng)的復(fù)制能力無變化,然而在雞胚中莖越長,病毒的復(fù)制能力越好,NA蛋白無莖,則病毒只局限在呼吸器官復(fù)制。

 

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