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EVIDENT共聚焦助力揭示光感知調(diào)控血糖代謝的神經(jīng)機(jī)制

檢測(cè)樣品:血糖

檢測(cè)項(xiàng)目:光感知調(diào)控血糖代謝的神經(jīng)機(jī)制

方案概述:該工作發(fā)現(xiàn)了光直接通過(guò)激活視網(wǎng)膜上特殊的感光細(xì)胞,經(jīng)視神經(jīng)至下丘腦和延髓的系列神經(jīng)核團(tuán)傳遞信號(hào),最終通過(guò)交感神經(jīng)作用于外周的棕色脂肪組織,直接壓抑了機(jī)體的血糖代謝能力。

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更新時(shí)間2024年06月25日

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研究人員首先對(duì)小鼠執(zhí)行葡萄糖耐受性檢測(cè)(GTT),發(fā)現(xiàn)數(shù)個(gè)小時(shí)的光暴露顯著降低了小鼠的血糖耐受性。哺乳動(dòng)物光感受主要依賴(lài)于視網(wǎng)膜上的各類(lèi)感光細(xì)胞。除了經(jīng)典的視錐(Cones)視桿(Rods)細(xì)胞介導(dǎo)圖像視覺(jué)感知之外,光也能直接激活視網(wǎng)膜上的第三類(lèi)感光細(xì)胞視網(wǎng)膜自感光神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(ipRGC),它依靠自身表達(dá)的視黑素(Melanopsin)對(duì)波長(zhǎng)靠近480nm的短波長(zhǎng)藍(lán)光敏感。ipRGC支配諸多下游腦區(qū)進(jìn)而調(diào)控如瞳孔對(duì)光反射、晝夜節(jié)律、睡眠和情緒認(rèn)知功能。光降低血糖耐受性通過(guò)何種感光細(xì)胞介導(dǎo)?通過(guò)基因工程手段,研究人員逐一使視網(wǎng)膜各類(lèi)感光細(xì)胞喪失感光能力,發(fā)現(xiàn)光誘發(fā)血糖不耐受由ipRGC感光獨(dú)立介導(dǎo)(圖1)。接著研究人員進(jìn)一步探究視網(wǎng)膜至腦內(nèi)的哪些核團(tuán)參與光調(diào)節(jié)糖代謝。下丘腦是調(diào)控機(jī)體代謝的重要區(qū)域,其中與ipRGC有較密集連接的是下丘腦視交叉上核SCN和視上核SON核團(tuán)。已知數(shù)周光照模式的改變能夠通過(guò)影響節(jié)律中樞SCN,造成生物鐘節(jié)律紊亂,進(jìn)而間接影響到血糖代謝功能。研究人員分別損毀或利用化學(xué)遺傳手段操控ipRGC投射的SCN和SON核團(tuán),發(fā)現(xiàn)了光急性降低血糖耐受性這一過(guò)程獨(dú)立于生物鐘節(jié)律系統(tǒng),而由ipRGC-SON的神經(jīng)環(huán)路直接介導(dǎo)(圖1)。結(jié)合大量神經(jīng)環(huán)路示蹤和操控手段,研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)ipRGC-SONOXT(視上核內(nèi)催產(chǎn)素(Oxytocin)能神經(jīng)元)-SONAVPSON內(nèi)抗利尿激素(Vasopressin)能神經(jīng)元)-PVN(下丘腦室旁核)-NTSVgat(孤束核的GABA能抑制性神經(jīng)元)-RPa(中縫蒼白核)這樣一條腦內(nèi)六級(jí)長(zhǎng)程神經(jīng)環(huán)路介導(dǎo)光降低血糖耐受性(圖1)。


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