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PART.01    CYP酶誘導

在臨床應用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物，這些藥物可能會產(chǎn)生藥物—藥物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導致嚴重不良反應或改變治療效果。因此，有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴重性及其影響程度進行科學評估，而根據(jù)作用指標將DDI分為藥代動力學和藥效動力學相互作用，通常從體外試驗開始評估。藥物相互作用在藥代動力學方面主要涉及代謝酶和轉(zhuǎn)運體。其中代謝酶介導的藥物相互作用評估主要包括三個方面：藥物代謝酶表型鑒定的研究、藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物代謝酶的誘導作用評估，本期介紹的是CYP酶的誘導作用評估。

藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代謝酶）催化。

CYP酶誘導是指化合物激活核受體，使相應mRNA表達量增高，促使酶合成量增加。臨床上如果受試品為CYP酶的誘導劑，那么它可能會產(chǎn)生兩種臨床后果：（1）削弱部分藥物治療效果。這是由于受試品為CYP酶誘導劑，提高CYP酶活性，加強部分藥物的代謝速率，導致血漿內(nèi)藥物濃度降低，最終導致治療效果減弱。例如苯ba比妥是典型的酶誘導劑，它能通過增強CYP酶的活性而加速華法林的代謝，使其抗凝效果降低。（2）加強部分藥物治療效果，甚至發(fā)生毒性反應，這主要指能促使部分藥物在體內(nèi)活化或產(chǎn)生毒性代謝物的受試品。例如肝CYP2E1酶經(jīng)乙醇誘導后，會增加對乙酰氨基酚轉(zhuǎn)化的毒性代謝物，進而誘發(fā)肝毒性。

PART.02    CYP酶誘導與原代肝細胞

在藥物研發(fā)早期通過體外測試評估藥物對CYP酶誘導的潛力，進而規(guī)劃適當?shù)呐R床藥物相互作用研究是很重要的。臨床前通常會以人原代肝細胞為模型，研究藥物作為CYP酶誘導劑的可能性。因為CYP酶誘導作用的關(guān)鍵是化合物激活核受體，相應mRNA表達量增高，最終使CYP酶蛋白表達量和活性增高，而這個過程需要在一個完整的細胞結(jié)構(gòu)中進行。

人原代肝細胞分為懸浮和貼壁兩種類型。懸浮人原代肝細胞雖然是基于細胞水平研究的，但是懸浮培養(yǎng)的人原代肝細胞在最開始的4-6 h內(nèi)CYP酶的活性和體內(nèi)一致，隨著時間的延長，活性會迅速下降；而貼壁培養(yǎng)的人原代肝細胞有足夠的時間從損傷中恢復過來，保持了正常肝細胞的生物學特征及代謝活性，因此人原代肝細胞常被用作CYP酶誘導作用的研究模型。

PART.03    IPHASE原代肝細胞產(chǎn)品

鑒于此，IPHASE憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗和專業(yè)人員，逐漸從人、猴、犬、大鼠、小鼠、豬、兔等多個種屬中成功分離出活性率高、純度好的原代細胞產(chǎn)品。IPHASE所有細胞均取自新鮮組織，確保細胞活性，滿足不同領域客戶的需求。

1    合規(guī)性

生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得，來源清晰。

2    安全性

分離原代肝細胞的人及動物均經(jīng)過傳染源檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

3    純度高

細胞純度可達到90%以上。

4    活率高

細胞活率可達85%以上。

5    復蘇率高

凍存復蘇率可達90%以上。

6    可定制

可根據(jù)客戶特殊需求，提供特殊種屬、特殊組織細胞的定制服務。

IPHASE原代肝細胞產(chǎn)品

產(chǎn)品描述                                    規(guī)格

人原代肝細胞                                4-6million

食蟹猴原代肝細胞                            4-6million

恒河猴原代肝細胞                            2-4million

比格犬原代肝細胞                            2-4million

SD大鼠原代肝細胞                            2-4million

ICR/CD-1小鼠原代肝細胞                      2-4million

C57BL/6小鼠原代肝細胞                       2-4million

小型豬原代肝細胞                            2-4million

新西蘭兔原代肝細胞                          2-4million

肝細胞代謝培養(yǎng)基                            10mL

肝細胞復蘇培養(yǎng)基                            10mL

肝細胞鋪板培養(yǎng)基                            20mL

肝細胞維持培養(yǎng)基                            50mL

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

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注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券；

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• 原代肝細胞PrimaryHepatocytes

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