MRM靶向定量蛋白質(zhì)組學(xué)用于評(píng)估PROTAC效力檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹

一、PROTAC：從“抑制”到“降解”的藥物新范式

與傳統(tǒng)小分子抑制劑不同，PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera，蛋白降解靶向嵌合體）通過招募E3泛素連接酶，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶標(biāo)蛋白的泛素化并誘導(dǎo)其在細(xì)胞內(nèi)被蛋白酶體降解。這種“去除而非抑制”的機(jī)制，為“不可成藥”靶點(diǎn)（如轉(zhuǎn)錄因子、scaffold蛋白等）提供了全新的藥物開發(fā)策略。

在PROTAC分子的開發(fā)過程中，如何準(zhǔn)確評(píng)估其對(duì)靶標(biāo)蛋白的降解能力，是藥效優(yōu)化和結(jié)構(gòu)迭代的核心問題。而這正是靶向dànbáizhì組學(xué)，特別是 MRM（Multiple Reaction Monitoring）定量技術(shù)展現(xiàn)巨大價(jià)值的地方。

二、為什么MRM適用于評(píng)估PROTAC？

MRM是一種基于三重四極桿質(zhì)譜（Triple Quadrupole, QqQ）的靶向蛋白定量方法，因其出色的靈敏度、特異性和重現(xiàn)性，已廣泛應(yīng)用于生物標(biāo)志物驗(yàn)證、臨床樣本分析等場(chǎng)景。在PROTAC研究中，MRM憑借其定量精度和高通量能力，逐漸成為藥效評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)工具

三、MRM在PROTAC效力評(píng)估中的三大核心優(yōu)勢(shì)

1、jīngzhǔn量化靶標(biāo)蛋白降解程度

通過設(shè)計(jì)靶蛋白的特異性肽段及其對(duì)應(yīng)的MRM轉(zhuǎn)itions（指在三重四極桿質(zhì)譜中監(jiān)測(cè)的母離子-碎片離子對(duì)），可實(shí)現(xiàn)fmol級(jí)別的定量靈敏度，從而jīngquè捕捉蛋白在PROTAC處理前后的動(dòng)態(tài)變化。

2、并行分析多條件下的降解效率

MRM可高效支持多個(gè)時(shí)間點(diǎn)、劑量梯度、候選PROTAC分子在同一批次中并行檢測(cè)，適用于快速構(gòu)建降解曲線并篩選結(jié)構(gòu)優(yōu)化方向。

3、聯(lián)合檢測(cè)下游信號(hào)蛋白，評(píng)估功能影響

除了靶蛋白本身，MRM還可覆蓋關(guān)鍵通路蛋白（如轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子、磷酸化蛋白等），幫助研究者全面評(píng)估蛋白降解對(duì)細(xì)胞功能及信號(hào)通路的影響。

四、相較Western blot，MRM的優(yōu)勢(shì)在哪里？

MRM在準(zhǔn)確性、可擴(kuò)展性和實(shí)驗(yàn)效率方面均優(yōu)于Western blot，尤其適用于藥物開發(fā)中高通量靶點(diǎn)評(píng)估的需求。

總結(jié)：MRM讓PROTAC研發(fā)更可量化、更可控

在PROTAC這一新興藥物策略中，jīngquè評(píng)估蛋白降解效力是連接“結(jié)構(gòu)”與“功能”的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。MRM靶向定量dànbáizhì組學(xué)憑借其zhuóyuè的靈敏度、通量與重現(xiàn)性，正在成為藥效評(píng)估和候選分子篩選的標(biāo)準(zhǔn)工具。百泰派克生物科技擁有成熟的MRM定量平臺(tái)和豐富的PROTAC項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)槟峁碾亩魏Y選、方法開發(fā)到樣本檢測(cè)的“一站式”定制服務(wù)，助力新藥開發(fā)更快更穩(wěn)推進(jìn)。

百泰派克生物科技特色項(xiàng)目

一、蛋白測(cè)序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù)，包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù)，對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;

4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測(cè);

6.測(cè)序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法，適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測(cè)較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。

三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標(biāo)記物（通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體）標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。

※服務(wù)優(yōu)勢(shì)：

1.技術(shù)優(yōu)良，*技術(shù)空白

采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征，百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高，且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標(biāo)。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計(jì)量/期間核查，軟件審計(jì)追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù)；

2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái)，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

MRM靶向定量蛋白質(zhì)組學(xué)用于評(píng)估PROTAC效力檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹